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首頁-技術文章-CEM Liberty PRO橫空出世,多肽合成生產技術的革命性突破

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CEM Liberty PRO橫空出世,多肽合成生產技術的革命性突破

更新時間:2024-03-20       點擊次數:1675


CEM是微波多肽合成領域的發明者和令頁導者是最早開發采用微波能量全過程多肽反應專禾刂 技術的公司,利用其獨牛寺的環形電磁場技術和多項化學輔助技術方案,創多肽合成的多項世界紀錄。Liberty能夠在分子層面上直接促進極性離子的脫保護、偶聯以及裂解反應,提高了多肽合成的速度、純度產率,而且大大降低了成本。CEM研發級多肽合成Liberty Blue 0.005-5mmol性能優異,一直在全球占據壟斷地位,而生產級Liberty PRO 1000mmol的推出預示著大規模多肽合成的重大突破。


目前,傳統大規模多肽合成的研究和生產都面臨著嚴峻挑戰——反應釜體積大,工作流程緩慢且浪費嚴重,亟需優化。傳統固相合成偶聯時間需要幾小時,占了單次循環80%以上的時間,一30個氨基酸的多肽合成可能需要一到兩個月,而且長時間的偶聯必然帶來更多的副反應,降低產率和純度


CEM全自動大規模多肽合成儀Liberty PRO™,突破了傳統多肽合成制造的局限,利用其獨牛寺全過程微波電磁技術保證反應邊界條件高定量性和重復性在特殊環形電磁場中,氨基酸構成的卷曲肽鏈充分展開,進行彳切底的脫保護、偶聯和裂解達到神奇的反應效果和速度。CEM的HE-SPPS專禾刂技術是口隹一可以微波能量用于整個多肽反應的過程。從而幫助化學家進行前沿性多肽R&D 研究和工業生產的技術。


Liberty PRO 使用創新硬件精確控制微波能量相結合的方式,有助于優化化學條件從而獲得純度高,產率大的藥物相關肽。借助CEM多項技術專禾的基礎如一鍋法偶聯和脫保護技術、CarboMAX增強型偶聯方法以及No Wash免洗工藝實現了多肽合成速度和成果的重大突破,能夠完成傳統方法難以達成的復雜多肽合成。偶聯時間縮短為幾分鐘快速完成更多更長的氨基酸偶聯,防止長鏈多肽聚合,消除雙重偶聯和差向異構化現象,同時降低樹脂的要求并且減少95% 的DMF試劑的使用30個氨基酸的合成如今僅需一兩天便可完成生產。一線工作人員可以前戶斤未有速度的進行多肽合成高效安全的生產。

Liberty PRO.jpg

1.1000mmol自動化合成6. 15 AA配置,3個活化劑位置
2. 15-45min循環時間7. 減少廢液量降低處理成本
3. 反應速度快、純度高8. 研發到生產,直接轉換
4. 85-90%堿基使用量9. cGMP設備單元化設計
5. 免清洗減少 95% DMF 用量10. 體積小節省廠房面積

     

       Liberty PRO 工業級微波多肽自動合成設備,符合cGMP規范滿足不同規模的全自動生產需求。Liberty PRO僅需15-45分鐘即可完成氨基酸偶聯循環使得多肽合成技術速度比傳統提高10-20倍,每批次可生產出1000mmol的多肽可以在一天內生產相當于傳統100-300升反應器產量的肽標準的10肽 ACP 序列合成純度竟達到 98%,使后續的純化更容易。Liberty PRO™ 技術相較于傳統多肽合成方法,提供了卓·越的產品純度和極快的周轉時間,同時降低了多達90%的整體循環成本。自動化的Liberty PRO™在一天之內可實現多批次多肽生產以前戶斤未有的速度、純度完成多肽合成自動工業生產


1) One-Pot Coupling/Deprotection一鍋法偶聯和脫保護全過程微波多肽合成這項技術的核心在于將脫保護試劑直接加入到未經排液處理的后偶聯反應混合物中。從而快速完成脫保護與偶聯步驟,省略升溫時間提高反應效率在液相中,更快的反應動力學加速了活潑酯的水解或自發偶聯反應,從而避免樹脂結合的氨基官能團處的潛在副反應。保持較高溫下不間斷地進行Fmoc去除反應,通過優化脫保護試劑的使用量,確保了在脫保護步驟完成時,反應體系基本保持中性狀態


2) CarboMAXTM 增強型偶聯方法碳二亞胺偶聯反應優勢在于降低半胱氨酸和精氨酸中的γ-內酰胺的差向異構化作用然而活化速度相對較慢。CEM開發了增強型偶聯工藝,通過在微波下提高碳二亞胺的當量,可以更快地形成關鍵的O -酰基脲中間體。從而更快更多的形成活化氨基酸,使得隨后的偶聯反應更快發生另外,許多重要的側鏈修飾對Oxyma Pure和HOBt酸性活化劑敏感。傳統碳二亞胺化學反應可導致敏感基團的裂解,例如磷酸和O-連接的糖類化合物。CEM專禾刂 工藝,在微波使用碳二亞胺類活化劑并且通過平衡技術以穩定敏感的化學鍵,從而獲得無與亻侖比的速度和純度。總之,CarboMAXTM技術減少了氨基酸的活化時間,減少差向異構化,提高了產率和純度。提高合成困難肽和長序列肽分子結構的穩定性。  


3No Wash 全過程免洗技術:CEM采用蒸餾法取代和去除偶聯和脫保護步驟后的洗滌過程。這一發明不僅提高了反應速度,而且減少了95% DMF溶劑的使用量。同時,所需的堿基使用量也顯著減少,僅為標準用量的10-15%。而且保持了多肽合成的純度。這不僅降低合成成本,省去清洗時間,還節約了企業對后期處理有毒廢液而產生巨大費用。如此大幅度的節約試劑,前戶斤未有降低企業成本降低安全風險、提高生產效益。


Liberty PRO™ 是一套完整的、符合cGMP標準的全自動大規模多肽合成模塊化解決方案。它采用符合醫藥領域cGMP要求的惰性材料,并設計了滿足可追溯性法律法規要求的硬件和軟件系統確保了反應邊界條件的高精確度和優異的重復性。采用新的流體輸送技術配備NIST可追溯性的內置溫控模塊,以及整合了優化的機械攪拌和氮氣鼓泡的雙重攪拌系統,確保了批次間的高度穩定性。


CEM提供全系列的多肽合成裝置,研究人員可基于Liberty Blue™小規模0.005-5mmol級自動合成系統,在實驗室中輕松開發和優化多肽合成方法。隨后,可迅速大規模cGMP工業級的Liberty PRO上無縫再現反應結果,保證從毫克級到千克級多肽生產的重復性和一致性 Liberty PRO 多肽合成技術代表了速度、純度和可擴展性的莞美結合,設備具備高性能、高可靠性、高靈活性,在遵循cGMP管理準則的同時,能夠輕松調整合成序列大規模生產具有生物活性的API多肽原料藥。不僅大幅削減了成本,還顯著提升了交貨速度,非常適合CDMO多肽合成服務。


Liberty PRO™ 彳切改變了傳統的多肽合成思想觀念,其高機動性的生產方式和管理方式,實現了靈活性、經濟性,化整為零,降低了生產風險。小型化、標準化和模塊化,使得任何一個單元出現故障,都不會影響整個生產管理。Liberty PRO™ 單元化組合的合成模塊,彳切底真頁覆了傳統多合成生產線生產方式,使得合成生產更經濟、更靈活。而且,CDMO企業可以隨時根據訂單多肽序列和產量的不同,隨時改變生產流程和重新配置。這標志著現代CDMO企業采用前沿的多肽合成技術,構建全新的cGMP生產管理模式。


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